类器官定义为由多能干细胞(PSCs)、成年干细胞(从特定组织中提取的干细胞)以及从人体组织细胞衍生的特定器官细胞群所生长的三维结构。类器官通过细胞排序自我组织,模拟各种特定器官或组织的复杂结构和基本功能特性。
类器官是人类器官的微型版本,在结构和生理学上与实际器官相似。已经成功地为包括肠道、肺、甲状腺、胃、心脏、肾脏、肝脏、大脑和视网膜在内的广泛器官生成了人类类器官。这些微型器官可以存储在生物库中,用于基础研究,如疾病模型和发育生物学,但它们也可以用于转化研究,如药物筛选。此外,类器官的潜在临床应用是多样化的,包括个性化和再生医学。
不同类器官生长因子推荐
图 多能干细胞可衍生的各种器官的示意图
胚胎干细胞(ESCs)和诱导多能干细胞(iPSCs)被用于研究。通过引入四个转录因子,体细胞可以重新编程为iPSCs。随着发育的进展,囊胚分化为胚胎干细胞,这些干细胞进一步形成所有三个胚层:内胚层、中胚层和外胚层。胚胎内胚层随后发育成胃肠系统、心脏、肺和肝脏。中胚层发育成肾脏和血管系统,而外胚层形成神经外胚层。最终,大脑随着不同区域的发展而形成,包括海马、眼杯和小脑。三维类器官技术可以在体外复制上述所有的结构和功能特征。
类器官研究常用生长因子
Wnt -3a
Alternative Names:Wingless-type MMTV Integration Site Family, Member 3a
Function: Wnt3a是Wnt家族的一个成员,在调节包括自我更新、增殖、分化和运动在内的各种细胞过程中发挥着关键作用。Wnts能够结合细胞膜受体,在自分泌调节中发挥关键作用,或者通过结合邻近细胞的细胞膜受体参与旁分泌调节。由Wnt基因介导的信号通路被称为Wnt信号通路。Wnt3a通过canonical Wnt信号通路促进或抑制肿瘤进展,这取决于癌症的类型。此外,Wnt3a信号通路的活性也可以被各种蛋白质或化学物质抑制。在胚胎发育过程中,Wnt-3a对海马的正常发育、前后模式的形成、体细胞的发育和尾部芽的形成是必需的。Wnt-3a还促进造血干细胞、神经干细胞和胚胎干细胞的自我更新。
RSPO1
Alternative Names:R-Spondin 1 ;Roof Plate-specific Spondin 1
Function: R-Spondin 1(RSPO1,roof plate-specific Spondin 1)是一种分子量为27 kDa的分泌型蛋白,与其他三种R-Spondin家族成员的序列同源性约为40%。在小鼠中注射重组RSPO1可以激活β-catenin并促进肠道隐窝上皮细胞的增殖,改善实验性结肠炎。随着类器官领域的扩展,对RSPO1作为细胞培养补充剂的研究也在增加。RSPO1在类器官细胞培养的工作流程中被广泛使用,是促进三维类器官生长和存活的重要组分。
Noggin
Alternative Names:NOG, SYM1, symphalangism 1 (proximal), synostoses (multiple) syndrome 1, SYNS1, SYNS1A
Functions: Noggin可以通过阻止TGF-β家族配体与其相应受体结合来抑制它们。最初作为BMP-4的拮抗剂被发现,Noggin已被证明可以调节其他BMPs(BMP-2, 7, 13和14)的活性。Noggin在脊椎动物中高度保守。分泌的Noggin蛋白在发育过程中调节骨形态发生蛋白的活性。BMP信号拮抗剂Noggin在前列腺癌骨溶解性骨转移的发展中的作用。BMP拮抗剂Noggin在成骨性、癌衍生细胞系中表达的缺失是其骨转移引起的成骨反应的决定因素。相反,溶骨性、癌衍生细胞系则持续表达Noggin。
EGF
Alternative Names:Urogastrone, URG
Functions: 表皮生长因子(EGF)是一种含有53个氨基酸残基的小型生长因子,能够刺激间充质和上皮细胞的增殖。成熟蛋白要小得多,仅由53个氨基酸组成,是通过在跨膜区域附近的EGF域的蛋白水解裂解产生的。EGF与成纤维细胞生长因子2(FGF-2)一起,诱导从胚胎和成年大脑的特定区域分离出的神经前体细胞的增殖。EGF的生物活性包括上皮发育、血管生成、抑制胃酸分泌、成纤维细胞增殖以及培养中上皮细胞的集落形成。
bFGF
Alternative Names:bFGF, FGF basic, FGF2, FGF-2, fibroblast growth factor 2 (basic), HBGF-2, Prostatropin
Functions: bFGF是FGF超家族的成员,是一种对许多细胞类型具有高度特异性的趋化和有丝分裂因子,似乎参与了受损组织(如溃疡愈合、血管修复和创伤性脑损伤)的组织重塑。bFGF是人类胚胎干细胞培养基的重要组成部分。此外,bFGF蛋白是一种肝素结合的阳离子蛋白,涉及多种病理状况,包括血管生成和实体瘤的生长。因此,bFGF被认为是癌症化学预防和治疗策略的靶标。bFGF通常被用作细胞培养基的关键组分,如人类胚胎干细胞培养基和无血清培养系统。
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Catalog Number |
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Recombinant Human BDNF Protein, His Tag |
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Recombinant Human DKK-1 Protein |
C230321 |
Recombinant Human Sonic Hedgehog N-Terminus (Human SHH) |
C230493 |